滚雪球吧 - 让财富的雪球滚起来据媒体报道，近期发表在《Neurology》杂志上的一项研究表明，淀粉样蛋白（Aβ）可能并非阿尔茨海默病的病因，而更像是疾病进程中的一种结果表现。这一发现对于过去30年里以Aβ假说为基础的大量药物研发工作提出了质疑，同时也为寻找新的治疗策略指明了方向。与此同时，欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）在7月的工作会议上，基于Aβ单抗药物Leqembi的获益风险比，建议不予批准其在欧盟成员国内上市，这无疑给阿尔茨海默病药物研发敲响了警钟。
Aβ假说的局限性
自1992年英国遗传学家John Hardy提出淀粉样蛋白假说以来，全球范围内投入了数千亿美元致力于阿尔茨海默病药物的研发，然而绝大多数临床试验以失败告终。范德比尔特大学医学中心神经学家Matthew Schrag博士指出，尽管β-淀粉样蛋白在阿尔茨海默病的复杂谜团中扮演着重要角色，但它们并非是治愈该病的唯一关键。如果阿尔茨海默病真的源于单一病因，那么它理应在患者的早期就表现得更加明显和一致。
事实上，越来越多的证据表明，阿尔茨海默病是一种多因素疾病，仅针对Aβ的治疗策略存在局限性。
脑肠轴研究提供新思路
近年来，肠道微生物群与大脑之间的双向通讯，即”脑肠轴”，成为阿尔茨海默病研究的一个新方向。基于这一理论，一些新药研发工作开始关注脑肠轴的调节。其中，甘露特钠胶囊作为全球首个靶向脑肠轴的阿尔茨海默病治疗药物，其最新公布的上市后临床研究共纳入了3300例患者。其中长期治疗安全性研究纳入2500例患者，有效性研究纳入800例患者。
中期分析结果显示，对于曾经接受或正在使用SOC（常规治疗药物）治疗的轻中度AD患者，联用甘露特钠治疗1年后，认知功能评估量表ADAS-cog11较基线升高1.79分，MMSE量表较基线降低1.6分，日常生活能力量表ADCS-ADL评分较基线降低5.0分，且明显优于文献报道的仅使用SOC治疗患者。
值得一提的是，该药物上市后相继被纳入各大临床医学权威的诊疗指南当中。2021年1月国家卫健委办公厅发布的《阿尔茨海默病诊疗规范（2020年版）》推荐甘露特钠胶囊用于治疗轻度至中度AD；2021年12月发布的中华医学会《中国老年期痴呆防治指南》将该药物列为AD治疗的I级证据A级推荐药物。截至2024年3月，甘露特钠胶囊已被9大权威指南/专家共识推荐。
总的来说，阿尔茨海默病的病因和发病机制尚未完全阐明，仅基于β-淀粉样蛋白假说的药物研发面临诸多挑战。在这一背景下，探索脑肠轴等新的研究方向或许能为阿尔茨海默病的防治带来曙光。未来亟需更多的基础和转化研究，以期揭示这一复杂疾病的本质，并最终实现更有效的干预策略。
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